更多> 共收录数据:37,003,002 今日更新项目:63,293
  • 1.
  • 2.
  • 3.
    dolescent anxiety disorders, e.g., social phobia, are common, cause significant impairment, and predict risk of anxiety disorders and depression in adulthood. Patients with social phobia exhibit biases toward threat and inappropriate fear responses to social stimuli. Abnormal threat biases and fear responses learned early may be more resistant to treatment than fears learned later in life. Understanding how these biases are learned in adolescents will provide insights for developing treatments. Fear conditioning, a learning process that associates threat with a neutral stimulus, and extinction, a learning process that associates safety with the previously conditioned stimulus might explain how these threat biases are learned in anxiety. Threat appraisal biases in social phobia may emerge from patients' difficulty in learning how to discriminate social threat from safety. In addition, extinction-related processes may depend on brain regions that mature later in development, such as the ventromedial prefrontal cortex (vmPFC). The research objective of this application is to characterize neural perturbations associated with threat appraisal when recalling the extinction memory. The current proposal is the first effort to study the neural regions mediating threat biases during extinction recall in healthy development and adolescent social phobia. Our research group developed a fear conditioning paradigm using an ecologically valid source of threat (i.e., a screaming lady) to study fear learning and a paradigm using morphed faces to examine threat appraisal during extinction recall. Using these two tasks, differences in normal and adolescent social anxiety are expected in vmPFC activation in response to threat appraisal during extinction recall. In addition, it is expected that vmPFC activation predicts treatment response in adolescents with social anxiety. The rationale for the proposed research is that data regarding neural perturbations in threat appraisal during extinction recall in adolescents with and without anxiety disorders will provide the basis for novel behavioral treatments. This proposal is consistent with Dr. Jennifer C. Britton's broad research goals, which include understanding neural dysfunction in pediatric anxiety and using that knowledge to inform the development of novel treatments. Through this Pathway to Independence Award, Dr. Britton will acquire clinical and development research training in pediatric anxiety at the National Institute of Mental Health. This training is necessary for Dr. Britton to become an independent investigator who studies the neural correlates of pediatric anxiety. Dr. Britton will extend the findings of the proposed work to study questions concerning disorder-specificity, comorbid disorders, and the development of these neural perturbations and will develop novel behavioral treatments to target these regions.
  • 4.
    PROJECT SUMMARY Surgery is an increasingly common event,impacting over 230 million people annually.Post-surgical pain is variable in severity and duration,but a significant minority(20-30%)of patients experience surgical site pain lasting a year or longer.Such persistent postsurgical pain causes physical and mental suffering and disability,and long exposure to postoperative opioids also puts patients at risk of misuse and addiction.Despite excellent preclinical research into the molecular events involved in the transition of acute to chronic pain after injury,little success at translating these findings to actual prevention of persistent postoperative pain in human patients has been realized.My research program has focused on building a working human model of this transition,by systematic and longitudinal study of pain before,during and after a variety of surgeries.Importantly,we have focused our efforts to identify risk factors to predict those who will actually develop chronic postsurgical pain,rather than those who won?t(70-80%),to make study of this problem more efficient.A crucially important factor in determining the trajectory of post-surgical pain appears to be the capacity for amplification in the circuitry of the pain system,whereby incoming painful input may be increased to the point of intense discomfort.This amplification may be protective in the short term,but dysfunctional if it is excessive or persistent.In our psychophysics lab,we study measures that indicate an excessive(temporal summation of pain,TSP)or prolonged response(painful after sensations,PAS)amplification response of the nervous system in response to standardized pain stimuli.Amplification can also occur at a psychosocial level,where stress,sleep disruption,and catastrophizing(a mental process by which rumination,magnification,and worry increase salience and importance)increase pain perception.Importantly.TSP,PAS,stress,sleep disturbance and catastrophizing are much more prominent in some individuals,and account for a sizeable amount of the variation in postsurgical pain severity(and far more than the surgical extent).We have adapted these tests to easily and non-invasively test this amplification phenotype in individuals BEFORE they have surgery,using modified bedside quantitative sensory tests(QSTs),and brief,validated questionnaires.We propose to use these measures of preoperative amplification phenotype,in order to help target both known and novel non-opioid preventive treatments to those individuals who need them most.This is my area of expertise,as I am an anesthesiologist with formal training in pain neuroscience,psychophysical and psychosocial assessment,and practical experience in conducting translational studies in post-surgical pain.Broadly,my research plan will use this human translational pain model:1)to speed testing of pain preventive therapies,2)to develop strategies to reduce pain and opioid use after surgery in high risk individuals,and 3)to forward personalized medicine in the perioperative period.Providing precision medical care and preventing chronic postsurgical pain and opioid use will ultimately improve health care for patients,and lower its cost.
  • 5.
    При фотосинтезе световая энергия превращается в энергию химических связей через серию реакций переноса электрона и протона.На начальных сверхбыстрых этапах фотосинтеза,происходящих в реакционном центре(РЦ),квантовая эффективность преобразования энергии света составляет почти 100%.По сравнению с фотосистемами растений и цианобактерий бактериальные РЦ относительно просто организованы и хорошо изучены,поэтому они представляют собой удобную модельную систему для манипулирования параметрами переноса электрона при исследовании детальных механизмов его отдельных стадий.В РЦ пурпурных бактерий белковое окружение первичного донора электрона,«специальной пары» бактериохлорофиллов,представленно двумя короткими?-спиралями L-и М-субьединиц на периплазматической стороне комплекса.Степень гомологии этих аминокислотных последовательностей черезвычайно низкая.В то же время многие аминокислотные остатки,окружающие специальную пару,являются высоко консервативными,что указывает на их важную роль в стабилизации и/или функционировании комплекса РЦ.Предлагаемый проект направлен на изучение влияния белкового окружения первичного донора электрона на оптические свойства pеакционного центpа пуpпуpной бактеpии Rhodobacter sphaeroides,его стабильность,пигментный состав и функциональную активность.Планируемые исследования позволят получить новую информацию о факторах,определяющих эффективность фотосинтетического разделения зарядов в РЦ.
  • 6.
    Во вкусовой почке идентифицировано три типа(тип I,тип II и тип III)морфологически различных веретенообразных вкусовых клеток,которые также отличаются по своим функциональным характеристикам и роли в физиологии периферического вкусового органа.Соответственно,клетки каждого типа экспрессируют характерный спектр генов,кодирующих рецепторные,сигнальные и канальные белки.Так,клетки типа II эксперссируют гены вкусовых рецепторных белков семейств T1R и T2R и эффекторных ферментов обеспечивающих трансдукцию вкусовых вешеств категорий сладкий,горький и умами(umami). Недавно нами было установлено,что вкусовые клетки типа I и типа III экспресируют гептаспиральный рецепор(G-protein coupled receptor,GPCR),активируемый экстраклеточным Са2+(extracellular Ca2+-sensing receptor,CASR).Первоначально CASR был идентифицирован в околощитовидной железе,где он ответственнен за регуляцию секреции паратироидного гормона в зависимости от концентрации Са2+в плазме крови.Познее CASR был идентифицирован в нейрональных,мышечных и эпителиальных тканях,где его физиологическая функция окончательно не установлена.Также неясна роль CASR в физиологии вкусовых клеток. Рецептор CASR является полимодальным GPCR,который стимулируется широким набором агонистов,весьма разнородных по химической природе.В этом ряду имеются поливалентные катионы(Са2+,Mg2+,Gd3+),полиамины(спермин,спермидин),аминогликозидные антибиотики(неомицин,гентамицин),кальцимиметики(NPS R-467,NPS R-568),L-аминокислоты(фенилаланин,триптофан)и даже пептиды(глютатион,пептиды амилоидного ряда).В столь гетерогенном наборе агонистов вполне может найтись место и вкусовым веществам–во всяком случае,некоторые аминокислоты,Са2+и Mg2+,которые обладают вкусовой активностью,уже находятся в этом ряду.Другая возможность состоит в том,что CASR,который структурно принадлежит к подсемейству С гептаспиральных рецепторов,функционирующих исключительно в виде гомо-и гетеродимеров,может образовывать димеры с вкусовыми GPCR рецепторами из семейства T1R,которые также входят в подсемейство С.Подобная гетеродимеризация могла бы порождать вкусовые рецепторы с еще неизвестными уникальными свойствами. Настоящий проект в целом посвящен выяснению роли CASR в выполнении вкусовыми клетками своих физиологических функций,и в частности,нацелен на проверку гипотез,как озвученных выше,так и ряда других.Для его реализации предполагается использовать сочетание современных методов клеточной физиологии,молекулярной биологии и культуры клеток.В частности,планируется исследование CASR и других GPCR из подсемейства С в гетерологической системе с целью выяснения их способности к гетероолигомеризации.
  • 7.
    26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では、室温・空気中という穏和な環境下で自発的に解離・再結合を行う化合物(DABBF)を高分子に導入することで、無溶媒のバルク状態で自己修復可能な材料を開発し、高強度ナノファイバーとのコンポジットにより高強度化を、低表面自由エネルギーで材料表面に集まるフルオロアルキル基を用いて高修復性を達成することを目的としていた。前年度までに、バルク状態で修復可能な高分子材料の調製とその修復機構の詳細な検討に成功し、力学的刺激による可逆的な色調変化(メカノクロミズム)も見出した。これらの結果を踏まえ、今年度は「セルロースナノクリスタル(CNC)とのコンポジット化による高強度自己修復材料の調製」を試みた。所属研究室にCNCに関する知見がなかったが、日本学術振興会の日本-スイス若手研究者交流事業2014の援助により、CNCの権威である、スイスのProf. Christoph Wederの指導の元、研究する機会を頂き、CNCの調製と開発した自己修復材料とのコンポジット化を行った。得られた材料の強度はCNCの重量分率の増加に伴い増大し、最大で5倍以上に向上した。一方で、修復性に大きな低下は見られず、高強度自己修復材料の調製に成功した。また更なる高強度化のため、DABBFで修飾したCNCによるコンポジット材料も調製した。本年度で本事業は終了するが、今後は調製方法の最適化と力学物性や自己修復性のより詳細な解析を行う予定である。以上のように、今年度は「CNCとのコンポジット化による高強度自己修復材料の調製」に成功することができた。目標の一つであったフルオロアルキル基を用いた高修復性は未達成だが、もう一つの目標であるナノコンポジット化による高強度自己修復材料の創出は達成した。本研究課題では、この他に修復機構の詳細な検討やメカノクロミズムという興味深い現象も見出し、期待以上の成果を得ることができた。
  • 8.
    Outline of Research at the Start:This research project on the role of organized peasants and activists in improving rural governance and deepening democracy in Indonesia aims to produce a book draft ready to be submitted to a university publisher in mid-2020 and other related activities such as additional fieldwork, public dissemination of the research result, and organizing relevant conference panels in Japan and abroad.;